CagriSema: 23 Prozent Gewichtsverlust — und trotzdem im direkten Vergleich unterlegen

Zulassungsstand

Der US-Antrag stützt sich auf REDEFINE-1 und zielt auf die Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung — jeweils zusammen mit kalorienreduzierter Ernährung und mehr Bewegung.

Für Deutschland heißt das: Selbst bei einer US-Zulassung Ende 2026 wäre eine EU-Zulassung noch nicht einmal beantragt. Ein Marktzugang hier ist damit frühestens 2027 oder 2028 realistisch — und auch dann stünde noch die Erstattungsfrage im Raum: Abnehmmittel gelten in Deutschland als Lifestyle-Arzneimittel und sind nach § 34 SGB V von der Erstattung durch die gesetzliche Krankenversicherung ausgeschlossen.

Was Amylin ist — der neue Teil

Semaglutid kennt man. Neu an CagriSema ist der zweite Bestandteil. Amylin ist ein körpereigenes Hormon, das gemeinsam mit Insulin von denselben Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Es wirkt auf ein Sättigungszentrum im Hirnstamm und verlangsamt die Magenentleerung. Cagrilintid ist eine langwirksame künstliche Nachbildung dieses Hormons.

Das Besondere ist der Wirkpfad. Bisher wurden Kombinationen immer innerhalb der Inkretin-Familie gebaut:

CagriSema ist damit die erste feste Kombination aus einem GLP-1-Wirkstoff und einem Amylin-Analogon. Beide Bestandteile setzen an Hunger und Sättigung an, aber über verschiedene Signalwege. Die Idee dahinter: zwei Sättigungsmechanismen greifen stärker als einer.

Warum Amylin — und nicht GIP oder Glukagon?

Die anderen Kombinationswirkstoffe bleiben innerhalb der Inkretin-Familie und kombinieren GLP-1 mit GIP (Tirzepatid), Glukagon (Survodutid) oder beidem (Retatrutid). Amylin ist der erste Zusatzweg außerhalb dieser Familie. Das ist strategisch interessant, weil Amylin die Sättigung über einen eigenen Signalpfad im Hirnstamm vermittelt — unabhängig davon, wie stark der GLP-1-Weg bereits ausgereizt ist. Die Hoffnung dahinter: zwei Wege, die sich ergänzen statt zu überlappen, könnten Menschen erreichen, bei denen ein reiner GLP-1-Wirkstoff an eine Grenze stößt. Bewiesen ist diese Überlegenheit gegenüber den Inkretin-Kombinationen bislang aber nicht — im einzigen Direktvergleich unterlag CagriSema Tirzepatid.

CagriSema vs. die anderen Kombi-Peptide

Bis auf REDEFINE-4 (CagriSema vs. Tirzepatid) existiert zwischen diesen Wirkstoffen kein direkter Vergleich; die Tabelle beschreibt die Wirkprinzipien und die jeweilige Nische, keine durchgängige Rangfolge der Wirkstärke.

Ein oft übersehener Punkt aus REDEFINE-1: Weil dort auch die Einzelbestandteile getestet wurden, lässt sich der Beitrag jedes Teils abschätzen. Die feste Kombination schnitt beim Gewichtsverlust besser ab als Semaglutid allein und besser als Cagrilintid allein — der Amylin-Zusatz liefert also einen eigenständigen Beitrag und ist nicht bloß „Semaglutid mit Beipack". Das ist der sauberste Beleg dafür, dass der zweite Wirkweg tatsächlich etwas beisteuert; die offene Frage bleibt, ob dieser Zusatznutzen groß genug ist, um im Wettbewerb mit Tirzepatid zu bestehen.

Die Studien

REDEFINE-1 — die Zulassungsstudie

3.417 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht mit mindestens einer adipositasbedingten Begleiterkrankung, ohne Diabetes. 68 Wochen, randomisiert und doppelblind. Verglichen wurde nicht nur gegen Placebo, sondern auch gegen Semaglutid allein und Cagrilintid allein — ein methodisch sauberer Aufbau, weil er zeigt, was die Kombination gegenüber ihren Einzelbestandteilen leistet.

• Gewichtsverlust rund 23 Prozent, wenn man den Effekt bei durchgängiger Behandlung betrachtet
• 91,9 Prozent der Behandelten erreichten mindestens fünf Prozent Gewichtsreduktion

Diese Studie ist die Grundlage des US-Zulassungsantrags.

REDEFINE-2 — mit Typ-2-Diabetes

Der primäre Endpunkt wurde erreicht: 15,7 Prozent Gewichtsverlust nach 68 Wochen gegenüber 3,1 Prozent unter Placebo (Ergebnisse im März 2025 gemeldet). Der niedrigere Wert ist erwartbar — Menschen mit Typ-2-Diabetes verlieren unter dieser Wirkstoffklasse durchweg weniger Gewicht als Menschen ohne.

REDEFINE-4

Der direkte Vergleich mit Tirzepatid — der eigentliche Grund, warum diese Seite existiert. Ausführlich im nächsten Abschnitt.

Weitere Programme

Unter dem Namen REIMAGINE läuft ein eigenes Studienprogramm zu Typ-2-Diabetes. Weitere Studien zu unterschiedlichen Dosierungen laufen bis 2028.

Wie belastbar sind diese Zahlen?

Die Evidenz zu CagriSema ist durchweg hochwertig: große, randomisierte Humanstudien mit mehreren tausend Teilnehmenden, REDEFINE-1 zusätzlich mit dem sauberen Vergleich gegen die Einzelbestandteile. Ein wichtiger Vorbehalt betrifft aber genau die entscheidende Studie: REDEFINE-4 war offen (Teilnehmende und Ärzte wussten, wer was bekam), was Erwartungseffekte begünstigt — der Hersteller selbst führt das als mögliche Miterklärung des Ergebnisses an. Für die reine Gewichtszahl aus REDEFINE-1 gilt derselbe Estimand-Vorbehalt wie bei allen Wirkstoffen der Klasse (siehe Abschnitt 5). Fazit der Evidenzstufe: hohe Datenqualität, aber die Schlüsselzahl stammt aus einem offenen Design — kein Grund, sie zu verwerfen, aber einer, sie einzuordnen.

REDEFINE-4: der Direktvergleich

In der gesamten Adipositas-Medizin gibt es kaum direkte Vergleichsstudien. Fast alle Prozentzahlen, die kursieren, stammen aus verschiedenen Studien mit verschiedenen Populationen — und lassen sich streng genommen nicht gegeneinander stellen. REDEFINE-4 ist eine der wenigen Ausnahmen.

Der Aufbau: 809 Erwachsene mit Adipositas und mindestens einer Begleiterkrankung, mittleres Ausgangsgewicht 114,2 kg. 84 Wochen. Offen — das heißt, Teilnehmende und Prüfärzte wussten, wer was bekommt. CagriSema gegen Tirzepatid 15 mg, beides wöchentlich gespritzt.

Der primäre Endpunkt wurde verfehlt. Ziel war der Nachweis, dass CagriSema Tirzepatid nicht unterlegen ist. Dieser Nachweis gelang nicht — in beiden Auswertungen.

Novo Nordisk musste das Scheitern der eigenen, selbst finanzierten Studie selbst bekannt geben. Der Forschungsvorstand des Unternehmens führte an, Tirzepatid habe unerwartet stark abgeschnitten, das offene Studiendesign könne Teilnehmende beeinflusst haben, und in der Tirzepatid-Gruppe hätten mehr Personen die volle Dosis von 15 mg erreicht als in der CagriSema-Gruppe.

Wie man das liest: 23 Prozent Gewichtsverlust sind für sich genommen ein sehr gutes Ergebnis. CagriSema hat nicht versagt — es war nur nicht besser als der bereits zugelassene Wettbewerber. Für die Bewertung des Wirkstoffs ist das ein Unterschied, für die praktische Frage „worauf soll ich warten" nicht. Ergänzend gehört dazu: In einer von Eli Lilly finanzierten Vergleichsstudie hatte Tirzepatid zuvor bereits Semaglutid geschlagen.

Für die Netto-Aussage heißt das: Nach heutiger Datenlage ist Tirzepatid beim Gewichtsverlust der stärkste der drei — direkt gegen CagriSema in REDEFINE-4 und direkt gegen Semaglutid in einer Lilly-Studie. CagriSema liegt dabei über Semaglutid allein (das zeigt schon der Einzelbestandteil-Vergleich in REDEFINE-1), aber unter Tirzepatid. Das ist eine der wenigen belegten Rangaussagen im ganzen Feld, weil sie auf echten Kopf-an-Kopf-Studien beruht statt auf dem Nebeneinanderstellen isolierter Prozentzahlen. Offen bleibt, ob sich das Bild in anderen Endpunkten — etwa Herz-Kreislauf-Nutzen oder Verträglichkeit im Einzelfall — verschiebt; dort fehlen für CagriSema noch vergleichende Daten.

Warum es zwei Prozentzahlen gibt

Bei jedem modernen Adipositas-Wirkstoff kursieren zwei Werte, und der Unterschied wird selten erklärt.

Die höhere Zahl beschreibt den Effekt unter der Annahme, dass alle Teilnehmenden die Behandlung wie vorgesehen durchgehalten und keine anderen Abnehmmittel genommen haben. Sie zeigt, was der Wirkstoff kann. Die niedrigere Zahl rechnet alle ein, auch die, die abgebrochen oder die Dosis verändert haben. Sie zeigt, was in der Praxis herauskommt.

Bei CagriSema in REDEFINE-4 sind das 23,0 gegenüber 20,2 Prozent. Beide Zahlen sind korrekt, sie beantworten nur verschiedene Fragen.

Praktische Konsequenz: Wer Prozentzahlen verschiedener Wirkstoffe vergleicht, muss prüfen, welche Auswertung dahintersteht. Sonst vergleicht man die Bestleistung des einen mit dem Praxisergebnis des anderen.

Ein Rechenbeispiel

Angenommen, zwei Wirkstoffe erreichen beide „bis zu 23 %". Wirkstoff A meint damit den Wert bei durchgängiger Behandlung, Wirkstoff B den Wert über alle Teilnehmenden inklusive Abbrecher. Dann ist B in Wahrheit der stärkere — sein Praxiswert liegt dort, wo A nur seine Bestleistung ausweist. Genau diese Verwechslung passiert in populären Vergleichstabellen ständig. Für CagriSema ist die Lage ausnahmsweise eindeutig, weil REDEFINE-4 beide Wirkstoffe in derselben Studie nach derselben Methode gemessen hat — der seltene Fall, in dem die Zahlen wirklich vergleichbar sind. Deshalb wiegt dieses Ergebnis schwerer als jede seitenübergreifende Tabelle.

Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen betrafen den Magen-Darm-Trakt und waren nach Angaben des Herstellers überwiegend leicht bis mittelschwer ausgeprägt und nahmen im Verlauf ab. Das entspricht dem bekannten Muster der Wirkstoffklasse: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, vor allem während der Dosissteigerung.

Da Semaglutid ein Bestandteil ist, gelten dessen bekannte Warnhinweise entsprechend — einschließlich der Warnung zu Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren, die für die gesamte GLP-1-Klasse gilt.

Der Amylin-Anteil: was neu zu beobachten ist

Weil Cagrilintid als Einzelwirkstoff noch nirgends zugelassen ist, ist sein Nebenwirkungsprofil weniger lange erprobt als das von Semaglutid. In den Studien standen die typischen Magen-Darm-Effekte im Vordergrund; darüber hinaus sind — wie bei der Klasse üblich — Gallenblasenereignisse und Reaktionen an der Einstichstelle zu beobachten. Anders als Survodutid mit seinem Glukagon-Arm bringt CagriSema keinen ausgeprägten Herzfrequenz-Effekt mit, weil Amylin nicht über den Glukagon-Rezeptor wirkt. Die vollständige Bewertung — insbesondere seltene und Langzeiteffekte des Amylin-Anteils — wird erst mit der Zulassung und der zugehörigen Fachinformation möglich.

Lohnt sich das Warten?

Die praktisch wichtigste Frage — und die Antwort ist bei CagriSema ungewöhnlich klar.

Aus rein medizinischer Sicht: nein. Der Wirkstoff, gegen den CagriSema verloren hat, ist in Deutschland zugelassen und verfügbar. Auf einen Wirkstoff zu warten, der in der einzigen direkten Vergleichsstudie schlechter abgeschnitten hat als eine bereits verfügbare Option, ergibt keinen medizinischen Vorteil.

Dazu kommt der Zeitfaktor. Selbst im günstigen Fall liegt zwischen einer US-Zulassung Ende 2026 und einer Verfügbarkeit in Deutschland ein Zeitraum von ein bis zwei Jahren, und ein EU-Antrag ist noch nicht öffentlich bestätigt.

Wo CagriSema trotzdem relevant werden kann: Mehr zugelassene Optionen bedeuten mehr Ausweichmöglichkeiten bei Unverträglichkeit, mehr Wettbewerb beim Preis und bessere Verfügbarkeit bei Lieferengpässen. Für den einzelnen Menschen, der jetzt eine Behandlung sucht, ist das aber kein Grund zu warten. Ob und wie behandelt wird, entscheidet ohnehin die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt.

Ein fairer Gegengedanke: REDEFINE-4 hat den Gewichtsverlust verglichen, nicht die Verträglichkeit im Einzelfall. Menschen reagieren sehr unterschiedlich auf die verschiedenen Zusatzwege — wer GIP (Tirzepatid) schlecht verträgt, könnte mit dem Amylin-Weg besser zurechtkommen, und umgekehrt. Ein zusätzlich zugelassener Wirkstoff mit einem anderen Mechanismus erweitert damit die Auswahl, selbst wenn er im Mittel nicht der stärkste ist. Das ist aber ein Argument für „mehr Optionen insgesamt", nicht für „jetzt auf CagriSema warten" — und es bleibt eine ärztliche Entscheidung.

Erfahrungsberichte — anekdotisch, nicht klinisch

Aus den REDEFINE-Studien ist das dominierende Thema — wie bei der ganzen Klasse — die Verträglichkeit in der Steigerungsphase: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, überwiegend leicht bis mittelschwer und im Verlauf abnehmend. Der Amylin-Anteil verstärkt tendenziell das Sättigungsgefühl, was viele als sehr frühe, teils abrupte Sattheit beschreiben.

Für den Semaglutid-Anteil ist der anekdotische Erfahrungsschatz dagegen groß: sehr unterschiedliche Verträglichkeit von Person zu Person, ausgeprägte Appetitdämpfung, gelegentlich Geschmacksveränderungen und die bekannte Herausforderung, den Muskelanteil des Gewichtsverlusts durch Eiweiß und Training zu begrenzen. Diese Erfahrungen lassen sich teilweise auf CagriSema übertragen — aber nur teilweise, weil der Amylin-Anteil neu ist.

Wichtig: „Cagrilintid"-Angebote oder selbst gemischte Kombinationen aus dem Graumarkt sind keine seriöse Erfahrungsquelle — sie lassen sich weder in Gehalt noch Verhältnis mit dem geprüften Präparat gleichsetzen. Anekdoten ersetzen ohnehin keine Evidenz.

Rechtslage und Graumarkt

CagriSema ist ein Prüfpräparat. Es existiert außerhalb klinischer Studien nicht legal als Arzneimittel: keine Verordnung, keine Apothekenabgabe. Der Vertrieb nicht zugelassener Arzneimittel ist nach dem Arzneimittelgesetz nicht zulässig, Sendungen aus dem Ausland können vom Zoll einbehalten werden. Mehr zur allgemeinen Rechtslage in Deutschland.

Häufige Fragen